Une sensibilité génétique à certains médicaments

Le MDR1, également appelé ABCB1, est un gène qui intervient dans le fonctionnement d’une protéine appelée P-glycoprotéine.

Cette protéine joue notamment un rôle important au niveau de la barrière qui protège le cerveau. Elle permet de limiter le passage de certaines substances vers le système nerveux central.

Lorsqu’une mutation particulière du gène MDR1 est présente, cette protection fonctionne moins efficacement. Certaines molécules médicamenteuses peuvent alors atteindre des concentrations anormalement élevées dans le cerveau et provoquer une intoxication neurologique, parfois même lorsqu’elles sont utilisées à des doses habituellement tolérées par les chiens non porteurs de la mutation.

Il ne s’agit donc pas d’une maladie qui évolue spontanément au cours de la vie du chien, mais d’une sensibilité génétique à certains médicaments.

Comment se manifeste une intoxication ?

Un chien possédant la mutation peut vivre parfaitement normalement tant qu’il n’est pas exposé à une molécule susceptible de provoquer une réaction.

Lorsqu’une intoxication survient, différents troubles neurologiques ou digestifs peuvent apparaître. Le chien peut notamment présenter des tremblements, des difficultés à se déplacer, une forte dilatation des pupilles, des vomissements ou une hypersalivation.

Dans les intoxications les plus importantes, des convulsions, une perte de vision, un coma ou une dépression respiratoire peuvent survenir.

La gravité dépend notamment du statut génétique du chien, de la molécule concernée et de la dose à laquelle il a été exposé.

Pourquoi cette mutation pose-t-elle problème ?

Le gène ABCB1 permet normalement la production d’une P-glycoprotéine fonctionnelle.

Cette protéine participe au transport de nombreuses molécules et contribue notamment à empêcher certaines substances de s’accumuler dans le cerveau.

Chez les chiens possédant la mutation MDR1, cette protéine peut fonctionner de manière insuffisante ou anormale.

Certaines molécules qui seraient normalement évacuées peuvent alors pénétrer davantage dans le système nerveux central et devenir toxiques.

Quels médicaments sont concernés ?

La mutation MDR1 ne signifie pas que le chien ne peut plus recevoir aucun médicament.

Elle implique en revanche que certains traitements doivent être évités ou adaptés par le vétérinaire.

L’ivermectine est probablement l’exemple le plus connu, mais elle n’est pas la seule molécule concernée. Certains antiparasitaires et différents médicaments utilisés en médecine vétérinaire peuvent également nécessiter des précautions particulières.

Les connaissances concernant les molécules à risque évoluent et leur toxicité peut dépendre de la dose utilisée.

Il est donc préférable de ne pas se fier à une simple liste trouvée sur Internet.

Lorsqu’un chien possède la mutation MDR1, son statut doit être communiqué au vétérinaire avant la prescription ou l’administration d’un traitement.

Le dépistage génétique

La mutation MDR1 peut être recherchée grâce à un test ADN.

Le patrimoine génétique du chien ne changeant pas au cours de sa vie, ce test n’a besoin d’être réalisé qu’une seule fois.

Contrairement à certaines maladies génétiques récessives, le MDR1 possède un mode de transmission autosomique codominant.

Cela signifie qu’un chien possédant une seule copie de la mutation peut déjà présenter une sensibilité médicamenteuse.

Comprendre les résultats

+/+ — Homozygote normal

Le chien possède deux copies normales du gène.

Il ne présente pas la sensibilité médicamenteuse associée à la mutation MDR1 recherchée et ne transmettra pas cette mutation à sa descendance.

+/- — Hétérozygote

Le chien possède une copie normale et une copie mutée du gène.

Il peut déjà présenter une sensibilité accrue à certaines molécules.

Il peut également transmettre la copie mutée à une partie de sa descendance.

Il ne faut donc pas considérer un chien hétérozygote MDR1 comme un simple « porteur sain » de la même manière que pour une maladie autosomique récessive.

-/- — Homozygote muté

Le chien possède deux copies mutées du gène.

Sa sensibilité à certaines molécules est plus importante et les précautions médicamenteuses sont essentielles.

Il transmettra également une copie mutée à l’ensemble de sa descendance.

MDR1 et reproduction

Le test présente également un intérêt dans la sélection des reproducteurs.

Connaître le statut génétique des deux parents permet de raisonner les mariages et notamment d’éviter de produire des chiots possédant deux copies de la mutation.

Cela ne signifie pas pour autant qu’un chien hétérozygote possédant par ailleurs des qualités intéressantes pour la race doive automatiquement être exclu de la reproduction.

Comme pour les autres informations génétiques, le résultat doit être intégré dans une réflexion globale sur le mariage et sur la diversité génétique.

Et chez le Berger Allemand ?

La mutation MDR1 est surtout connue pour sa fréquence élevée dans certaines races de bergers comme le Colley, le Berger Australien, le Shetland ou encore le Berger Blanc Suisse.

Elle existe également chez le Berger Allemand, mais sa fréquence y est nettement plus faible.

Cela explique pourquoi le MDR1 est parfois moins évoqué dans la race que d’autres problématiques comme les dysplasies ou la Myélopathie Dégénérative.

Sa présence chez le Berger Allemand reste néanmoins suffisamment documentée pour que le test génétique existe et puisse être utilisé lorsqu’il est jugé pertinent.

Une information importante pour toute la vie du chien

L’intérêt du dépistage MDR1 ne concerne pas uniquement la reproduction.

Connaître le statut d’un chien permet également d’adapter sa prise en charge médicale tout au long de sa vie.

Lorsqu’un chien est hétérozygote ou homozygote muté, cette information doit être conservée dans son dossier et communiquée aux vétérinaires susceptibles de le prendre en charge.

Le dépistage peut ainsi permettre d’éviter une intoxication médicamenteuse potentiellement grave.

Aux Terres d’Ourobore

Aux Terres d’Ourobore, nous nous intéressons aux différents outils génétiques disponibles pour mieux connaître nos reproducteurs et orienter nos choix de sélection.

Le MDR1 est moins fréquent chez le Berger Allemand que dans certaines autres races de bergers, mais cette mutation existe bien dans la race.

Lorsqu’un statut MDR1 est connu, il constitue donc une information à prendre en compte aussi bien dans la réflexion autour d’un mariage que dans le suivi médical du chien.

Comme pour l’ensemble des tests génétiques, notre démarche reste la même : comprendre le résultat, connaître ses conséquences et l’utiliser de manière raisonnée plutôt que de considérer un chien uniquement à travers son statut ADN.